Estudo Dinamarquês Revela Como Dose e Via de Administração Influenciam o Risco de Coágulos na Terapia Hormonal

A terapia hormonal da menopausa (THM) é amplamente utilizada para aliviar os sintomas da menopausa, mas sua segurança cardiovascular e trombótica tem sido debatida há muito tempo. Um novo estudo nacional dinamarquês oferece alguns dos dados mais detalhados já obtidos sobre como formulações específicas, doses, vias de administração e duração do tratamento moldam o risco real de uma mulher.

A principal descoberta é que a THM oral elevou consistentemente o risco de tromboembolismo venoso (TEV) — essencialmente o risco de coágulos sanguíneos perigosos se formarem nas veias — independentemente da dose ou duração, com uma razão de risco de 1,6 em comparação às não usuárias. Isso se traduz em aproximadamente 0,09% de risco absoluto adicional por ano, ou um dano para cada 1.055 mulheres tratadas durante um ano. Esse risco elevado de TEV é biologicamente explicado pelo estrogênio oral estimular o fígado a produzir mais fatores de coagulação.

No entanto, o risco de acidente vascular cerebral (AVC) e infarto do miocárdio contou uma história diferente. Apenas as mulheres que tomavam estradiol oral em dose alta — mais de 1 mg por dia por mais de um ano — apresentaram risco elevado de AVC (HR 1,5) e infarto (HR 1,4). O estradiol oral em dose baixa não demonstrou aumento de risco para nenhum dos dois desfechos. Essa distinção de resposta à dose é clinicamente significativa e apoia o uso da menor dose eficaz.

A terapia transdérmica — adesivos que administram estrogênio diretamente pela pele, contornando o fígado — mostrou-se notavelmente mais segura no geral. A única exceção foi a terapia transdérmica combinada cíclica, que foi associada a um risco maior de infarto (HR 2,1), embora com base em números menores. Os pesquisadores observam que esse achado merece investigação adicional.

Os autores do estudo e um editorial que o acompanha enfatizam que a THM não pode ser rotulada de forma generalizada como segura ou insegura. Os perfis de risco individuais devem levar em conta a preparação hormonal específica, o método de administração, a dosagem e a duração do tratamento. As mulheres e seus médicos devem considerar essas variáveis cuidadosamente, especialmente diante da recente remoção pela FDA dos alertas em caixa sobre risco cardiovascular e demência nos rótulos da THM — uma mudança que pode alterar a percepção de risco sem eliminar as incertezas genuínas.