Inibidor de CDK4/6 Dalpiciclib Alcança 92,5% de Sobrevivência em Seis Meses em Crise Visceral por Câncer de Mama

A crise visceral representa uma das apresentações mais urgentes e clinicamente desafiadoras no câncer de mama avançado. Definida pelo comprometimento orgânico rápido decorrente da doença metastática, ela tem tradicionalmente motivado o uso imediato de quimioterapia — um tratamento que, embora de ação rápida, acarreta toxicidade significativa e consequências para a qualidade de vida. Se regimes baseados em terapia endócrina-alvo poderiam equiparar-se à quimioterapia nesse contexto permanecia uma questão em aberto.

O estudo DARVIN (NCT05431504) foi um ensaio de fase 2, multicêntrico e não randomizado, conduzido em múltiplos centros oncológicos chineses. Foram recrutadas 53 mulheres com câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal e HER2-negativo que apresentavam crise visceral. As participantes receberam dalpiciclib — um inibidor seletivo de CDK4/6 desenvolvido pela Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals — combinado com terapia endócrina. O desfecho primário foi a taxa de sobrevida em seis meses.

Os resultados foram encorajadores. Quarenta e nove das 53 participantes sobreviveram além de seis meses, resultando em uma taxa de sobrevida de 6 meses de 92,5% (IC 95%: 81,8–97,9%), atingindo o desfecho primário pré-especificado. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 11,2 meses, a duração do controle da doença foi de 14,1 meses e o tempo até a falha do tratamento foi de 10,2 meses. A sobrevida global mediana não foi alcançada. A taxa de resposta objetiva foi de 26,4% e a taxa de controle da doença foi de 79,2%. A taxa de falha do tratamento em 3 meses foi de 22,6%.

A toxicidade hematológica foi a principal preocupação de segurança: redução de neutrófilos de grau ≥3 ocorreu em 77,4% das participantes, e redução de leucócitos em 54,7% — consistente com o perfil conhecido dos inibidores de CDK4/6, mas exigindo monitoramento rigoroso.

Um achado exploratório clinicamente relevante emergiu: mulheres com DNA livre de células derivadas de monócitos abaixo de um limiar de 0,0581 no início do estudo apresentaram sobrevida global significativamente pior (HR: 4,79), padrão que os autores denominam "crise molecular". Esse biomarcador pode ajudar a identificar as pacientes de maior risco, que podem necessitar de tratamento mais agressivo ou diferenciado.

As ressalvas incluem o desenho não randomizado, a ausência de um braço comparador com quimioterapia, o tamanho amostral relativamente pequeno e a dependência de dados em nível de resumo. Ainda assim, o DARVIN fornece evidências preliminares relevantes de que uma estratégia poupadora de quimioterapia baseada em inibidor de CDK4/6 pode alcançar alta sobrevida em curto prazo em uma situação oncológica urgente.