O Lítio em Baixa Dose Pode Prevenir o Declínio Cognitivo em Idosos com Risco de Demência?

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em adultos acima de 65 anos, destruindo memória, autonomia e identidade sem que haja cura disponível. Identificar intervenções capazes de retardar ou prevenir seu surgimento está entre as prioridades mais urgentes da medicina do envelhecimento. O lítio, um oligoelemento e medicamento psiquiátrico consagrado, tem atraído atenção séria como candidato a agente neuroprotetor, com base em décadas de evidências mecanísticas e epidemiológicas.

Estudos pré-clínicos demonstram que o lítio inibe a glicogênio sintase quinase-3 beta (GSK-3β), uma enzima que promove a hiperfosforilação da tau e a produção de amiloide — duas marcas características da patologia do Alzheimer. Dados populacionais sugerem que pessoas que consomem água com concentrações naturais mais elevadas de lítio ou que fazem uso de lítio para transtorno bipolar apresentam taxas mais baixas de demência, conferindo plausibilidade ecológica ao argumento mecanístico.

Este ensaio clínico randomizado de Fase 4, registrado como NCT03185208 e patrocinado pelo Dr. Ariel Gildengers da Universidade de Pittsburgh, recrutou 83 adultos mais velhos diagnosticados com comprometimento cognitivo leve. Os participantes foram randomizados para carbonato de lítio oral ou cápsulas de placebo idênticas. O estudo foi conduzido de fevereiro de 2018 a agosto de 2024, proporcionando aproximadamente seis anos de acompanhamento — uma duração suficiente para detectar diferenças clinicamente relevantes na trajetória cognitiva de uma coorte com CCL.

O ensaio foi conduzido sob o consórcio Alzheimer's Prevention Trials, o que lhe conferiu infraestrutura e credibilidade. Por se tratar de um estudo concluído, ele se destaca agora como um dos testes humanos diretos mais rigorosos sobre o potencial do lítio na prevenção da demência em uma população já em trajetória de declínio cognitivo.

Ressalvas são importantes: o tamanho amostral modesto de 83 participantes limita o poder estatístico para detectar efeitos pequenos, porém clinicamente significativos. O resumo aqui apresentado baseia-se exclusivamente no abstract e no registro do ensaio disponíveis publicamente; os resultados completos, incluindo dados de desfechos cognitivos e perfis de segurança, ainda não foram publicados em formato revisado por pares. Clínicos devem aguardar a publicação primária antes de tirar conclusões que modifiquem a prática clínica.