Biomarcadores Sanguíneos p-Tau217 e GFAP Preveem Declínio Cognitivo no Alzheimer

A progressão da doença de Alzheimer é impulsionada por três processos biológicos inter-relacionados: deposição de proteína tau, neurodegeneração e neuroinflamação. Embora os biomarcadores no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue que refletem esses eixos sejam bem estabelecidos para o diagnóstico, sua capacidade de prever o declínio cognitivo futuro permaneceu incerta — uma lacuna crítica para a prática clínica e o desenho de ensaios clínicos.

Pesquisadores do Hospital Clínic de Barcelona recrutaram 136 pacientes com Alzheimer confirmado por biomarcadores (A+T+N+) e os acompanharam por uma mediana de 24 meses. Foram mensurados marcadores de deposição de tau (p-Tau181 no LCR, p-Tau181 e p-Tau217 no plasma), marcadores de neurodegeneração (t-Tau no LCR, NfL no LCR e no plasma) e o marcador de neuroinflamação GFAP no plasma. As trajetórias cognitivas foram avaliadas anualmente por meio de uma bateria neuropsicológica abrangente, cobrindo os domínios de memória, função executiva, linguagem e habilidades visuoespaciais.

A principal descoberta é que o p-Tau217 e o GFAP plasmáticos apresentaram as associações mais amplas e robustas com o declínio cognitivo, abrangendo os domínios de linguagem, visuoespacial e executivo. O p-Tau181 no LCR e o NfL mostraram associações mais específicas com o declínio de memória e função executiva. De forma relevante, todas as associações significativas foram independentes da idade de início, do fenótipo clínico e do genótipo *APOE* ε4 — o que sugere que esses biomarcadores capturam a biologia da doença, e não confundidores demográficos ou genéticos.

Esses resultados têm implicações relevantes para o cuidado no Alzheimer. Biomarcadores plasmáticos como o p-Tau217 e o GFAP são muito menos invasivos do que a punção lombar para coleta de LCR, tornando-os mais escaláveis para o monitoramento de rotina e o recrutamento em ensaios clínicos. Futuramente, podem permitir que os médicos identifiquem os pacientes com maior risco de declínio cognitivo acelerado e personalizem as intervenções de acordo.

Ressalvas importantes se aplicam. O estudo é relativamente pequeno (n=136), o acompanhamento foi modesto (mediana de 24 meses) e os autores alertam que a utilidade prognóstica em nível individual permanece incerta. Estudos maiores e de longo prazo são necessários antes que esses biomarcadores possam orientar de forma confiável as decisões para pacientes individuais.