Bloquear a miostatina protege os ossos contra os danos do câncer de mama em camundongos

O osso é o local mais comum de metástase do câncer de mama. As células tumorais e os osteoclastos, que reabsorvem o osso, sustentam um ciclo destrutivo: a degradação óssea libera fatores como TGF-β e cálcio, que estimulam ainda mais o crescimento do tumor. A miostatina, um membro da família TGF-β mais conhecido por limitar o crescimento muscular, já era reconhecida por promover a formação de osteoclastos em modelos de artrite. Este estudo investigou seu papel na destruição óssea associada ao câncer de mama.

Os pesquisadores examinaram metástases ósseas de 27 pacientes com câncer de mama. Todas as biópsias foram positivas para miostatina; a fonte relata 17 com expressão moderada a alta e 10 com expressão baixa. Ela relata que a coloração moderada a alta foi mais frequente nos tumores luminal B, seguidos pelos luminal A e triplo-negativos, embora as porcentagens dos subgrupos não coincidam com a contagem total informada. Metástases positivas para miostatina foram encontradas na interface entre osso e tumor, rica em osteoclastos. Os níveis circulantes de miostatina foram semelhantes entre pacientes apenas com câncer de mama primário, pacientes com câncer primário e metástases ósseas e controles com lesões não invasivas. Isso sustenta, mas não comprova, um mecanismo local, e não sistêmico.

In vitro, as células de câncer de mama 4T1 aumentaram o número de osteoclastos em 1,7 vez em cocultura direta e em 2,9 vezes por meio de meio condicionado. Um anticorpo anti-miostatina impediu esses aumentos. Nos ensaios de reabsorção com 4T1, o tratamento com o anticorpo a 5 µg/ml reduziu o número de poços de reabsorção em 70% na cocultura e em 54% com meio condicionado, e reduziu a área reabsorvida em 42% em ambos os contextos. Os resultados fornecidos também estabelecem a expressão de miostatina nas células MDA-MB-231 e em suas metástases ósseas, mas terminam antes de resultados funcionais detalhados para essa linhagem celular. O resumo relata que o bloqueio com o anticorpo atenuou a formação de osteoclastos e a atividade de reabsorção ao inibir a fosforilação de SMAD2.

Os modelos em camundongos usaram injeção intracardíaca de células murinas 4T1 e injeção na artéria caudal de células humanas MDA-MB-231 em camundongos NSG imunodeficientes. Segundo o resumo, direcionar o tratamento à miostatina em ambos os modelos aumentou a densidade óssea e a massa muscular e reduziu o número de osteoclastos em comparação com os controles. O tratamento também diminuiu a carga de metástase óssea em camundongos com MDA-MB-231. O trecho fornecido não apresenta cronogramas detalhados de tratamento in vivo, tamanhos de efeito nem uma comparação de tratamento para a carga tumoral de 4T1.

Em conjunto, esses achados identificam a miostatina como um possível alvo para a destruição óssea associada ao câncer de mama, com possíveis benefícios musculares. A evidência em humanos é descritiva, enquanto a eficácia do tratamento foi avaliada em experimentos laboratoriais e em camundongos. Benefício clínico, segurança, dosagem e compatibilidade com as terapias estabelecidas voltadas ao osso permanecem não estabelecidos pelas evidências fornecidas.