Além da TRH: Estratégias Emergentes para Estender a Longevidade Reprodutiva das Mulheres

Com a expectativa de vida global em ascensão e as mulheres passando aproximadamente um terço de suas vidas na fase pós-reprodutiva, a longevidade reprodutiva tornou-se uma prioridade urgente na saúde feminina. A terapia de reposição hormonal permanece como padrão clínico para o manejo dos sintomas da menopausa, mas contraindicações, preocupações com câncer de mama e eventos tromboembólicos, além da baixa adesão das pacientes, limitam seu uso. Esta revisão narrativa de 2026, da Universidade de Vilnius, sintetiza alternativas atuais e emergentes em três domínios estratégicos.

Para o alívio dos sintomas da menopausa, os autores detalham um conjunto de ferramentas em níveis. Umectantes e lubrificantes vaginais são a primeira linha para a síndrome geniturinária da menopausa (SGM). Géis de ácido hialurônico demonstram eficácia comparável ao estrogênio vaginal na redução do pH e na melhora da integridade epitelial. A terapia estrogênica local em doses ultrabaixas é considerada segura, com absorção sistêmica mínima. O DHEA intravaginal (prasterona) melhora a estrutura vaginal e a função sexual, mantendo os níveis séricos de hormônios dentro dos valores pós-menopáusicos normais. O gel intravaginal de ocitocina mostra resultados promissores em estudos pequenos, mas requer investigações de maior escala. A ospemifena, um SERM oral, oferece uma opção sistêmica não hormonal para a SGM moderada a grave. Os ISRSs (notadamente a paroxetina, que reduz as ondas de calor em até 64%) e os IRSNs (venlafaxina) tratam os sintomas vasomotores. As terapias com laser fracionado de CO2 e érbio:YAG promovem a neocolagênese e o reparo tecidual, podendo ser especialmente valiosas para sobreviventes de câncer de mama que não podem usar estrogênio. As injeções vaginais de PRP utilizam fatores de crescimento autólogos para a regeneração tecidual. Os fitoestrogênios oferecem benefícios modestos e inconsistentes.

Para a preservação da fertilidade, a vitrificação de oócitos está agora bem estabelecida, com probabilidades de nascidos vivos de até 85% quando 15 oócitos maduros são criopreservados antes dos 35 anos. A criopreservação de tecido ovariano é a única opção para pacientes pré-púberes ou aquelas que necessitam de tratamento gonadotóxico imediato, com mais de 200 nascidos vivos relatados, embora o reimplante carregue um pequeno risco de reintroduzir células malignas em casos oncológicos. A maturação de folículos in vitro visa levar folículos primordiais à maturidade fora do organismo, contornando esse risco. A bioengenharia de ovário artificial — semeando folículos em um arcabouço bioengenheirado — representa a fronteira para pacientes oncológicas.

O domínio mais experimental é o do rejuvenescimento ovariano farmacológico e regenerativo. O transplante de células-tronco (incluindo células-tronco oogoniais e células-tronco mesenquimais) visa repor o pool folicular. Injeções intraovarianas de PRP apresentaram sinais de restauração da função ovariana em estudos pequenos envolvendo mulheres com reserva ovariana diminuída e insuficiência ovariana primária. Antioxidantes (CoQ10, melatonina, precursores de NAD+) atuam sobre a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo, centrais para o envelhecimento dos oócitos. A metformina e a rapamicina modulam a sinalização mTOR para desacelerar o esgotamento folicular. Os ativadores de telomerase (p. ex., TA-65) visam contrariar o encurtamento dos telômeros nas células da granulosa. As vesículas extracelulares derivadas de células-tronco oferecem uma abordagem parácrina livre de células para o reparo do tecido ovariano.

Os autores enfatizam que a maioria das estratégias regenerativas e experimentais carece de dados de ensaios clínicos randomizados e controlados de grande escala, e que abordagens personalizadas e estratificadas por risco são essenciais. A revisão apela à colaboração multidisciplinar para traduzir essas inovações em prática clínica.