Padrões de açúcares nos anticorpos distinguem sepse de COVID-19 e podem indicar desfechos fatais em pacientes de UTI
Os perfis de cadeias de açúcar da IgG diferiram entre pessoas saudáveis, pacientes com sepse e pacientes com COVID-19 internados em UTI, sugerindo novos biomarcadores para prever doença grave ou fatal.
Resumo
Os anticorpos carregam cadeias de açúcar (N-glicanos) que regulam a intensidade com que desencadeiam inflamação. Pesquisadores na Bélgica analisaram os N-glicanos da IgG sérica de 86 pessoas: 15 voluntários saudáveis, 19 pacientes de UTI com sepse, 25 pacientes de UTI que sobreviveram à COVID-19 e 27 que morreram em decorrência da doença. Os pacientes com COVID-19 apresentaram menos fucosilação do núcleo (core) e mais sialilação e glicanos de alta manose do que os controles saudáveis. Os pacientes com sepse mostraram a tendência oposta quanto à fucosilação, além de menor galactosilação e sialilação. Entre as características medidas, apenas a galactosilação total diferenciou os casos fatais dos casos de sobrevivência na COVID-19. Os resultados sugerem que o perfil de glicanos da IgG poderia ajudar a estratificar pacientes de UTI de acordo com a causa da doença e o risco. No entanto, as coortes eram pequenas e o grupo saudável era muito mais jovem, de modo que os resultados precisam ser confirmados em estudos maiores.
Resumo Detalhado
Prever quais pacientes críticos vão piorar ou morrer continua sendo difícil, seja a causa sepse ou COVID-19 grave. A imunoglobulina G (IgG), o anticorpo mais abundante no soro, carrega cadeias de açúcar chamadas N-glicanos, que determinam com que intensidade ela ativa células imunes, como as células natural killer, por meio do receptor FcγRIIIa. Alterações no conteúdo de galactose, ácido siálico, fucose, GlcNAc bisecante e alto teor de manose podem levar a IgG a um comportamento pró ou anti-inflamatório, o que torna esses padrões candidatos a biomarcadores prognósticos.
Os pesquisadores analisaram o soro de 86 pessoas: 15 voluntários saudáveis, 19 pacientes de UTI com sepse, 25 pacientes de UTI que se recuperaram da COVID-19 e 27 que morreram em decorrência dela. As amostras de COVID-19 foram coletadas no dia da admissão na UTI; as de sepse foram coletadas entre os dias 1 e 4 de UTI. A IgG foi purificada, os N-glicanos foram liberados com PNGase F, marcados com procainamida e medidos por extração em fase sólida HILIC online combinada com separação HILIC, detecção por fluorescência e espectrometria de massas. Os grupos foram comparados com testes de Kruskal–Wallis e comparações post hoc de Dunn, com os dados ajustados por idade por meio de regressão linear.
A galactosilação foi a mais baixa na sepse e ficou um pouco reduzida na COVID-19 fatal após o ajuste por idade, enquanto os grupos saudável e COVID-19 recuperado apresentaram valores mais altos. Foi a única característica total que distinguiu a COVID-19 fatal da recuperada. Ambos os grupos com COVID-19 tiveram menor fucosilação do núcleo do que os grupos saudável e com sepse, e a sepse mostrou um leve aumento na fucosilação. A sialilação aumentou na COVID-19, impulsionada por glicanos dissialilados, mas diminuiu na sepse. Os glicanos de alta manose (M5 e M6) foram ligeiramente maiores na COVID-19 e quase ausentes na sepse. O total de glicanos bisecantes não diferiu entre os grupos após a correção por idade.
Os padrões opostos de fucosilação sugerem que sepse e COVID-19 têm assinaturas glicômicas de IgG distintas, apesar da inflamação em comum. A redução da galactosilação e da fucosilação poderia favorecer a ligação ao FcγRIIIa e a citotoxicidade celular dependente de anticorpos, o que pode contribuir para a hiperinflamação. Ainda assim, os autores consideram a glicosilação da IgG um fator contribuinte, e não um motor dominante da inflamação. O aumento da sialilação na COVID-19 foi contraintuitivo, dado seu papel habitualmente anti-inflamatório.
As principais ressalvas são os tamanhos pequenos dos grupos e as grandes diferenças de idade: o grupo saudável tinha mediana de idade de 30 anos, contra 61 a 70 anos nos grupos de pacientes. A idade afeta a glicosilação da IgG, e a própria correção por idade pode distorcer os resultados; alguns achados mudaram com ou sem correção. O momento da coleta das amostras foi diferente na sepse, e o estudo é transversal, sem validação. Coortes maiores e pareadas por idade são necessárias antes de qualquer uso clínico.
Principais Descobertas
- Core fucosylation of IgG was lower in both COVID-19 groups and slightly higher in sepsis compared with healthy controls.
- Total galactosylation was the only IgG trait that distinguished fatal from recovered COVID-19 patients.
- Sepsis patients showed the lowest IgG galactosylation and sialylation among all groups studied.
- COVID-19 patients had increased sialylation (disialylated glycans) and slightly more high-mannose glycans (M5, M6).
- Total bisecting glycans did not differ between groups after age adjustment.
Metodologia
Comparação transversal dos N-glicanos de IgG do soro de 15 adultos saudáveis, 19 pacientes com sepse em UTI, 25 pacientes sobreviventes e 27 pacientes falecidos com COVID-19 em UTI. A IgG foi purificada, os glicanos foram liberados com PNGase F, marcados com procainamida e quantificados por HILIC-SPE online e HILIC-FLD-MS. Os grupos foram comparados com os testes de Kruskal–Wallis/Dunn após correção da idade por regressão linear.
Limitações do Estudo
O tamanho reduzido dos grupos e um grupo saudável marcadamente mais jovem limitam o poder estatístico e tornam os resultados sensíveis à correção por idade. As amostras de sepse foram coletadas nos dias 1 a 4 de internação na UTI, em comparação com o dia da admissão nos demais grupos, e o delineamento transversal, realizado em um único centro, impede a validação prognóstica. Alguns padrões, como o aumento da sialilação na COVID-19, entram em conflito com a literatura anterior.
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