Os revestimentos de açúcar dos anticorpos mudam à medida que pacientes se recuperam da febre hemorrágica causada pelo vírus Hantaan

O vírus Hantaan causa febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS), uma doença transmitida por roedores e concentrada na China, onde a letalidade variou de 0,1% a 15%. Respostas de anticorpos rápidas e eficazes estão associadas a uma recuperação mais veloz. A região Fc da IgG carrega uma cadeia de açúcar conservada na Asn297, e alterações no seu conteúdo de fucose, galactose, ácido siálico ou GlcNAc bisseccionante podem ajustar a intensidade com que os anticorpos engajam células efetoras do sistema imune, como as células NK. Até então, ninguém havia mapeado esses padrões de glicanos da IgG na HFRS.

A equipe estudou pacientes internados no Baoji Central Hospital, na China, entre 2019 e 2022; 65 de 166 casos suspeitos preencheram os critérios de inclusão. Eles analisaram células mononucleares do sangue periférico por sequenciamento de RNA de célula única (15 pacientes e 8 controles saudáveis, complementados com bancos de dados públicos) e validaram subtipos de células B por citometria de fluxo em 27 amostras da fase aguda e 25 da fase de convalescença. A IgG específica para o nucleocapsídeo do HTNV foi medida por ELISA, e os glicanos da IgG plasmática foram quantificados por cromatografia líquida de ultraeficiência em 130 amostras pareadas.

As células B de memória secretoras de anticorpos (ASM) e os plasmablastos se expandiram de forma marcante na infecção aguda. Por citometria de fluxo, os plasmablastos representaram cerca de 24% das células B na fase aguda, contra 2,6% na convalescença, e as células ASM cerca de 39% contra 25%. As células B naive e as células B de memória com troca de classe se recuperaram depois. A IgG da fase aguda mostrou mais GlcNAc bisseccionante (15,7% vs 14,5%), galactosilação (74,3% vs 71,2%) e sialilação (22,4% vs 21,6%), e um pouco menos de fucosilação (94,3% vs 94,9%) do que a IgG da convalescença. Nos pacientes cujos títulos de anticorpos aumentaram pelo menos quatro vezes, a fucosilação aumentou e o GlcNAc bisseccionante diminuiu. A galactosilação se correlacionou com a proporção de células ASM, e a sialilação se correlacionou tanto com a proporção de células ASM quanto com a de plasmablastos. As células ASM, os plasmablastos e as células B de memória em repouso aumentaram a expressão de genes de glicosilação, notadamente <em>RPN1</em> e <em>RPN2</em>, que codificam partes do complexo oligossacariltransferase, com enriquecimento das vias de glicosilação N-ligada.

Os autores propõem que a glicosilação da IgG é regulada de forma dinâmica por redes de glicogenes das células B durante a infecção por HTNV, e que o aumento da fucosilação com a queda do GlcNAc bisseccionante acompanha respostas humorais eficazes e a recuperação. Isso poderia respaldar biomarcadores baseados em glicanos e anticorpos terapêuticos glicoengenheirados.

Há ressalvas importantes. A análise de glicanos usou a IgG plasmática total, e não a IgG específica para HTNV, o que pode confundir as assinaturas específicas da doença. As diferenças absolutas nos glicanos são pequenas, e o delineamento é observacional, de modo que a causalidade e os efeitos funcionais (como a ADCC) não foram testados. Os tamanhos amostrais de célula única foram modestos, e o sexo influenciou a galactosilação.