Padrões de açúcares em anticorpos no líquido cefalorraquidiano podem prever a recuperação da encefalite por NMDAR

A encefalite anti-NMDAR é um distúrbio cerebral autoimune que causa psicose, problemas de memória, convulsões e rebaixamento do nível de consciência, principalmente em mulheres jovens. A maioria dos pacientes melhora com imunoterapia, mas um subgrupo fica com déficits duradouros, e nenhum biomarcador validado prevê quem vai se recuperar. Os títulos de anticorpos explicam apenas em parte essa variação. Este estudo investigou se características qualitativas dos anticorpos, especificamente os grupos de açúcar (glicanos) ligados à região Fc do anticorpo, poderiam acrescentar informação.

A equipe estudou 50 pacientes pareados por idade e sexo, com anticorpos anti-NMDAR no soro e no líquor (LCR): 21 idiopáticos, 19 relacionados a tumor (principalmente teratoma ovariano) e 10 pós-encefalite por herpes simplex (pós-HSE). As amostras foram coletadas no início do quadro, em mediana 15 dias após o início dos sintomas. Quarenta e um pacientes não haviam recebido imunoterapia e nove haviam recebido corticosteroides nos 1 a 3 meses anteriores. A IgG foi purificada e os glicanos da região Fc foram medidos por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas para a IgG1 e para as IgG2/3 combinadas. O desfecho em um ano foi classificado como bom (mRS ≤2) ou ruim (mRS ≥3); 27 pacientes tiveram desfecho bom e 23, ruim.

Os anticorpos do LCR apresentaram sialilação e galactosilação significativamente menores do que os anticorpos pareados do soro em todas as subclasses de IgG (p < 0,0001), um perfil associado a maior atividade inflamatória. O GlcNAc bisecante da IgG1 também foi menor no LCR. Um modelo multivariado separou o LCR do soro com 84% de acurácia na validação cruzada. Os pacientes pós-HSE apresentaram o perfil de LCR mais inflamatório em comparação com os outros dois grupos, com menor sialilação e galactosilação e maior GlcNAc bisecante, que potencializa a citotoxicidade mediada por células NK. Essas diferenças não foram observadas no soro. Isso pode refletir a ativação imune induzida pelo vírus, possivelmente por meio da sinalização do interferon tipo I, que pode alterar a expressão de glicosiltransferases em células B.

O desfecho ruim em um ano esteve associado a menor sialilação e galactosilação tanto no soro quanto no LCR, e a menor fucosilação da IgG1 no LCR. A IgG afucosilada se liga com mais força ao FcγRIIIa nas células NK, o que poderia promover citotoxicidade dependente de anticorpos. A gravidade da doença e as taxas de desfecho não diferiram segundo a etiologia, e as associações entre glicanos e desfecho persistiram após a exclusão dos casos pós-HSE, sugerindo que não são meramente um indicador do gatilho viral.

Os achados apontam para o perfil de glicanos da região Fc como uma possível ferramenta prognóstica, e para mecanismos imunes inatos, além da internalização direta do receptor, na encefalite anti-NMDAR. As ressalvas são importantes. A coorte é pequena, especialmente para pós-HSE (n=10), o que impediu análises de desfecho estratificadas. Nove pacientes receberam corticosteroides antes da coleta. Os testes univariados foram exploratórios e não foram corrigidos para comparações múltiplas, e as diferenças absolutas nos glicanos foram modestas. O estudo é retrospectivo, as associações não provam causalidade e não foi usada uma coorte de validação independente.