Longevity & AgingUn interrupteur ZFP36L2 permet aux cellules intestinales de revenir à un état souche pendant la cicatrisation et la propagation du cancer
Les cellules de la paroi intestinale peuvent retourner à un état de cellule souche après une lésion, et les cellules du cancer colorectal détournent cette capacité pour établir des métastases. Cette étude identifie la protéine de liaison à l'ARN ZFP36L2, mutée dans 5 à 10 % des cancers colorectaux, comme un interrupteur de cette réversion en réponse au stress. Dans des modèles murins de lésion du côlon, la délétion de *Zfp36l2* a bloqué la dédifférenciation en cellules souches LGR5+ et altéré la régénération. Dans des organoïdes de cancer colorectal humain, l'inhibition de l'expression de *ZFP36L2* a réduit l'implantation métastatique, mais a orienté les cellules survivantes vers des destins non canoniques de type neuroendocrine et de type épidermoïde. Les métastases de patients porteurs de mutations de *ZFP36L2* présentaient le même profil : moins de LGR5 et davantage de CHGB et de CK5. Ces travaux présentent ZFP36L2 comme un lien entre le stress et la plasticité du destin cellulaire. La dernière section mécanistique du texte ayant été tronquée, les résultats concernant les condensats ne sont que partiellement couverts ici.
