Longevity & AgingUne étude sur la levure perce le mystère de l'importation cellulaire des précurseurs clés du CoA
Le coenzyme A (CoA) est essentiel au métabolisme énergétique, à la synthèse des acides gras et à des centaines de réactions enzymatiques. La voie canonique débute avec la vitamine B5 (pantothénate), mais des voies alternatives utilisant la pantéthéine (PanSH) et la 4′-phosphopantéthéine (PPanSH) ont longtemps été suspectées. Jusqu'à présent, la manière dont ces molécules traversent les membranes cellulaires était inconnue. En utilisant des souches de levure auxotrophes pour le pantothénate, les chercheurs ont découvert que PanSH et PPanSH forment spontanément des disulfures mixtes avec le glutathion (GSH) dans le milieu extracellulaire. Ces disulfures mixtes sont ensuite importés dans les cellules par le transporteur d'oligopeptides Opt1. Une fois à l'intérieur, les précurseurs du CoA sont convertis en CoA indépendamment de plusieurs enzymes de la voie canonique — notamment la pantothénate kinase (PANK). Ces résultats définissent une voie non canonique de biosynthèse du CoA, pertinente pour les maladies humaines causées par des mutations dans les gènes de la voie du CoA.
