Longevity & Aging

Les mutations TET2 dans le sang améliorent l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans les tumeurs solides

L'hématopoïèse clonale — des mutations liées à l'âge s'accumulant dans les cellules souches sanguines — touche plus de 20 % des patients atteints de tumeurs solides et était supposée aggraver le pronostic. Cette étude renverse ce paradigme pour les mutations *TET2* spécifiquement. En utilisant des modèles murins chimères de moelle osseuse et des données provenant de plus de 60 000 patients humains atteints de cancer, les chercheurs ont découvert que les cellules immunitaires porteuses de mutations *TET2* infiltrent les tumeurs et améliorent la réponse aux thérapies par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Le mécanisme en jeu : les macrophages mutants *TET2* deviennent des cellules présentatrices d'antigènes supérieures, activant plus efficacement les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ via la signalisation IFNγ. Dans les cohortes de cancer du poumon non à petites cellules et d'adénocarcinome colorectal, l'hématopoïèse clonale associée aux mutations *TET2* était corrélée à de meilleurs résultats sous immunothérapie, ce qui suggère que cette mutation pourrait constituer un biomarqueur prédictif de la réponse à l'immunothérapie.