Longevity & AgingLe sommeil et l'exercice freinent sélectivement les cellules souches sanguines mutantes et protègent les artères
L'hématopoïèse clonale (HC) est une affection liée à l'âge, dans laquelle les cellules souches du sang acquièrent des mutations, se multiplient et augmentent le risque d'athérosclérose. Cette étude visait à déterminer si le mode de vie modifie l'évolution de l'HC. Dans deux grandes cohortes humaines (UK Biobank et All of Us), une activité modérée à vigoureuse plus importante au quotidien était associée à une prévalence plus faible de l'HC non-DNMT3A, mais pas de l'HC DNMT3A. Chez des souris athérogènes, un sommeil ininterrompu et l'exercice ont ralenti l'expansion des clones Jak2V617F et déficients en Tet2, tandis que la fragmentation du sommeil l'a accélérée. Les clones Trp53 et Dnmt3aR878H n'ont pas répondu en termes d'expansion. Le mode de vie a reprogrammé de façon sélective les cellules mutantes, et non les cellules normales voisines, par le biais de la signalisation de l'IL-1β, de l'activité de l'inflammasome CLEC4E et de la signalisation noradrénaline-ADRβ2 dans les macrophages vasculaires. Les résultats chez la souris sont de nature mécanistique, tandis que les données humaines sont de nature associative.
