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Des structures d'ARN appelées rG4 accélèrent le vieillissement cellulaire en bloquant la machinerie de synthèse des protéinesLongevity & Aging

Des structures d'ARN appelées rG4 accélèrent le vieillissement cellulaire en bloquant la machinerie de synthèse des protéines

Les chercheurs ont découvert que les structures G-quadruplex de l'ARN (rG4) — des repliements non canoniques de l'ARN se formant dans les régions riches en guanine — augmentent significativement dans les cellules humaines sénescentes et les tissus de souris âgées. En utilisant le profilage des ribosomes et le séquençage par immunoprécipitation des G4, l'équipe a montré que ces structures bloquent physiquement les ribosomes lors de la traduction, réduisant l'efficacité de la production protéique et aggravant la sénescence cellulaire. L'hélicase ARN DHX9, qui déroule normalement les structures rG4, est nettement diminuée dans les cellules sénescentes, permettant l'accumulation incontrôlée des rG4. La stabilisation artificielle des structures rG4 a accéléré la sénescence, tandis que l'axe DHX9-rG4-pause ribosomique a été confirmé dans les fibroblastes et les tissus de souris âgées, suggérant un mécanisme de vieillissement conservé présentant une pertinence thérapeutique potentielle.

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