Longevity & AgingUne chimiothérapie antérieure laisse des marques génétiques et d'expression génique durables dans des organoïdes de cancer colorectal métastatique
Le cancer colorectal métastatique résistant au traitement est difficile à étudier, car les chimiothérapies antérieures modifient les tumeurs de manières encore mal comprises. Des chercheurs ont comparé 35 organoïdes dérivés de patients, issus de patients naïfs de chimiothérapie (17) et de patients lourdement prétraités (18), en combinant criblage de médicaments, séquençage de l'ARN et séquençage du génome entier. Les organoïdes prétraités présentaient davantage de mutations et de variants structuraux, ainsi que des signatures mutationnelles liées à la chimiothérapie, en corrélation avec le nombre de cycles de traitement. La résistance à l'oxaliplatine s'est maintenue dans les organoïdes et était associée à *ZNF300*, à *TGM2* et à la voie de signalisation Hedgehog. La résistance à l'irinotécan (SN-38) était liée à des délétions profondes au niveau de sites fragiles communs et à certaines signatures, tandis que la résistance au 5-FU n'était que partiellement reproduite. Ces résultats suggèrent que les organoïdes conservent certains mécanismes de résistance induits par le traitement, mais pas tous.
