Longevity & AgingL'inhibiteur de PARP Talazoparib induit la sénescence des cellules cancéreuses dans les tumeurs pulmonaires
Des chercheurs de l'Université de Namur ont testé cinq inhibiteurs de PARP utilisés en clinique sur des lignées cellulaires de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) et ont découvert que le Talazoparib était l'inducteur le plus puissant de sénescence induite par le traitement. Les cellules cancéreuses sénescentes présentaient les caractéristiques typiques de cet état, notamment une morphologie hypertrophiée, une activité SA-β-Gal accrue et une réduction de la Lamin B1. Fait crucial, la protéine PARP1 s'est révélée indispensable à l'induction de la sénescence — son invalidation génétique a supprimé cet effet. Lorsque les cellules sénescentes ont ensuite été ciblées par le Navitoclax, un agent sénolytique qui neutralise les protéines anti-apoptotiques, la mort cellulaire a augmenté de manière significative. Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de PARP utilisés en thérapie du cancer du poumon pourraient, de façon non intentionnelle, engendrer des cellules sénescentes résistantes au traitement, et que leur association à des sénolytiques pourrait constituer une stratégie pour surmonter cette résistance.
