Longevity & AgingAssocier un CAR ciblant un glycane, peu efficace seul, à un CAR anti-CD19 restaure son pouvoir de destruction des cellules cancéreuses
Les cellules CAR T anti-CD19 traitent efficacement les cancers des lymphocytes B, mais elles détruisent aussi les lymphocytes B sains et peuvent provoquer de graves toxicités. Des chercheurs ont conçu un CAR à partir d'un anticorps IgM (HH2) qui reconnaît CD75s, une structure glucidique coiffée d'acide sialique de liaison α2,6, abondante à la surface des cellules de lymphome. Les cellules HH2CAR T ont tué des lignées cellulaires de lymphome in vitro, mais elles ont libéré peu de cytokines, ont échoué face aux cellules présentant une faible densité de CD75s et n'ont pas pu contrôler le lymphome chez la souris. L'association de HH2 (signal 1, CD3ζ) à un CAR CD19 distinct portant 4-1BB (signal 2) a rétabli la dégranulation, l'avidité, la libération de cytokines et la destruction des cellules tumorales, et a prolongé la survie dans un modèle murin de lymphome du manteau. Dans les tests sur lignées cellulaires, cette combinaison s'est aussi révélée plus restreinte à la cible que le CD19 seul. Ces travaux sont précliniques, mais ils suggèrent que les CAR faiblement efficaces ciblant des glycanes peuvent être « sauvés » par une conception combinatoire.
