Longevity & Aging

L'obésité entraîne la destruction articulaire par trois voies cellulaires distinctes

Des chercheurs ont soumis des souris à un régime riche en graisses afin de modéliser l'arthrose liée à l'obésité, puis ont disséqué trois mécanismes parallèles à l'origine des lésions articulaires : (1) les dommages à l'ADN dans les chondrocytes activent une boucle de signalisation p53-FOXO3 qui accélère la dégradation du cartilage ; (2) les ostéoclastes de l'os sous-chondral subissent une ferroptose — une mort cellulaire fer-dépendante — induite par les signaux inflammatoires provenant d'adipocytes sénescents ; et (3) les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse s'orientent vers la production de cellules adipeuses, dont le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) alimente ensuite la ferroptose des ostéoclastes. L'injection directe dans les articulations de souris d'un lentivirus exprimant FOXO3 a réduit la dégénérescence cartilagineuse et le remodelage osseux anormal. Des échantillons articulaires humains prélevés sur des patients opérés d'arthroplastie ont validé les résultats obtenus chez la souris, ce qui suggère que ces voies sont actives dans l'arthrose clinique liée à l'obésité.