Longevity & AgingLes sénolytiques de nouvelle génération dépassent les comprimés pour viser une précision immunitaire et moléculaire
La sénescence cellulaire est un moteur du vieillissement et des maladies chroniques, mais les sénolytiques de première génération tels que le navitoclax et la combinaison dasatinib-quercétine présentent des limites importantes : thrombocytopénie, faible biodisponibilité et efficacité variable. Cette revue publiée en 2026 dans NPJ Aging passe en revue trois stratégies de précision de nouvelle génération : la sénolyse immunitaire faisant appel aux cellules CAR-T et au blocage des points de contrôle immunitaire ciblant des marqueurs de surface tels que uPAR et le ganglioside GD3 ; les molécules PROTAC à ciblage tissulaire, qui recrutent des ligases E3 pour dégrader le BCL-xL anti-apoptotique avec une toxicité systémique réduite ; et la modulation microbiome-épigénétique, dans laquelle les acides gras à chaîne courte d'origine intestinale — comme le butyrate — suppriment le SASP et renforcent l'activité des transporteurs de médicaments. Bien que très prometteuse, chacune de ces approches se heurte à des obstacles : complexité de fabrication, risque d'immunopathologie, effets hors cible et données cliniques encore limitées.
