Longevity & AgingUn nouvel inhibiteur de NLRP3 bloque l'inflammation par une voie différente de celle du MCC950
L'inflammation chronique est à l'origine de nombreuses maladies liées à l'âge, et l'inflammasome NLRP3 en est un déclencheur clé. La plupart des médicaments ciblant NLRP3 actuellement en développement s'inspirent du MCC950, dont les limites sont connues, notamment une faible activité contre certaines mutations de NLRP3 responsables de maladies. Des chercheurs ont caractérisé le BAL-0028, un composé de type indazole identifié par un criblage de banque codée par l'ADN (DNA-encoded library), ainsi que son dérivé, le BAL-0598. Tous deux inhibent NLRP3 dans des cellules humaines et de primates avec une puissance nanomolaire, sans effet sur les inflammasomes AIM2, NLRC4 ou NLRP1 à des concentrations inférieures à 10 μM. Ils ne bloquent pas l'activité ATPase de NLRP3 et se lient au domaine NACHT, sur un site distinct de la poche du MCC950. Ils sont à peine actifs sur NLRP3 de souris, de rat, de chien ou de lapin, mais le BAL-0598 a fonctionné chez des souris portant un NLRP3 humanisé. Tous deux ont surpassé le MCC950 contre certaines mutations hyperactives.
