Longevity & AgingUn nouvel anticorps humanisé brise le cycle inflammatoire de la sepsis à sa source
Des chercheurs ont mis au point un anticorps monoclonal humanisé (hCitH3-mAb) ciblant l'histone H3 citrullinée (CitH3), un acteur clé de l'inflammation liée au sepsis. La CitH3 est libérée lors de la NETose et active une boucle de rétroaction délétère via TLR2 et PAD2. Dans des modèles murins de sepsis induit par le LPS et par *Pseudomonas aeruginosa*, le hCitH3-mAb a réduit les tempêtes cytokiniques, diminué la mortalité, atténué les lésions pulmonaires aiguës et amélioré l'élimination bactérienne dans les poumons, la rate et le foie. L'équipe a également identifié une fenêtre thérapeutique optimale grâce à une nouvelle méthode d'ELISA numérique ultrasensible, et a élucidé le mécanisme moléculaire par lequel la CitH3 entretient sa propre production via l'auto-citrullination de PAD2 calcium-dépendante et sa translocation nucléaire.
