Longevity & AgingDe nouveaux sénolytiques dérivés de la fisétine surpassent le composé original et prolongent l'espérance de vie en bonne santé chez la souris
Des chercheurs de l'Université du Minnesota ont conçu deux composés flavonoïdes dérivés de la fisétine — SR29384 et SR31133 — en utilisant la découverte phénotypique de médicaments et l'optimisation des relations structure-activité. Dans des cultures de cellules sénescentes, les deux composés ont éliminé les cellules sénescentes de manière plus efficace et plus sélective que la fisétine. Dans des modèles murins âgés et progéroïdes, ils ont réduit les marqueurs de sénescence tissulaire et amélioré la fonction physique ainsi que les paramètres d'espérance de vie en bonne santé. Une analyse mécanistique combinant transcriptomique, apprentissage automatique et amarrage moléculaire a désigné PARP1, CDK2 et potentiellement BCL-xL comme cibles clés à l'origine de l'apoptose sélective dans les cellules sénescentes. Ces composés représentent une avancée par rapport à la faible biodisponibilité et à la potency limitée de la fisétine, offrant des perspectives de translation prometteuses pour le traitement des maladies liées à l'âge.
