Brain HealthLa Reprogrammation Métabolique Ouvre une Nouvelle Voie pour Stopper la Sclérose en Plaques Progressive
La sclérose en plaques a longtemps été considérée comme une maladie purement auto-immune, mais les immunothérapies modernes échouent à enrayer la neurodégénérescence progressive. Cette revue recadre la SEP comme étant également un trouble métabolique : les cellules immunitaires pro-inflammatoires dépendent de la glycolyse aérobie pilotée par mTOR et HIF-1α, tandis que les cellules protectrices et les neurones reposent sur l'oxydation des acides gras via AMPK. Lorsque la glycolyse domine, l'inflammation chronique persiste et la réparation de la myéline échoue. Fait remarquable, certains médicaments existants contre la SEP, comme le diméthylfumarate et la tériflunomide, semblent agir en partie par des mécanismes métaboliques. Des thérapies émergentes — notamment la metformine (activation de AMPK), les inhibiteurs de la glutaminase, les inhibiteurs de mTOR et les précurseurs de NAD+ — ciblent spécifiquement ce déséquilibre métabolique afin de favoriser la remyélinisation et de réduire la neuro-inflammation. Les auteurs soutiennent que cette approche métabolique ouvre une nouvelle ère thérapeutique pour la SEP progressive.
