Longevity & AgingAdministration ciblée du gène du récepteur GLP-1 dans le foie : une synergie puissante avec le sémaglutide pour la perte de poids
Des chercheurs ont modifié génétiquement des souris pour qu'elles expriment le récepteur du GLP-1 (GLP-1R) spécifiquement dans les cellules hépatiques à l'aide d'un virus adéno-associé (AAV), puis les ont traitées avec du sémaglutide ou d'autres analogues du GLP-1. Le GLP-1R hépatique ectopique a activé la signalisation AMPc dans les hépatocytes — un mécanisme normalement réservé au récepteur du glucagon — augmentant la dépense énergétique sans les dangereuses élévations de la fréquence cardiaque observées avec les agonistes du récepteur du glucagon. Par rapport au traitement peptidique seul, les souris porteuses du GLP-1R hépatique ont présenté une perte de graisse plus importante et une réduction globale du poids plus prononcée. L'approche a fonctionné avec le sémaglutide, un analogue du GLP-1R à biais AMPc (NNC5840), ainsi qu'un agoniste double GLP-1R/GIPR, ce qui suggère une applicabilité large. Cette étude de preuve de concept démontre une stratégie novatrice permettant d'associer des bénéfices en termes de dépense énergétique aux médicaments contre l'obésité déjà reconnus comme sûrs.
