Longevity & AgingUn variant génétique héréditaire protège les cellules souches sanguines de l'expansion clonale liée à l'âge
Avec l'âge, les cellules souches sanguines acquièrent des mutations qui peuvent s'étendre en clones, un phénomène appelé hématopoïèse clonale (HC), qui augmente le risque de cancers du sang et d'autres maladies chroniques. À partir d'une méta-analyse portant sur 43 619 porteurs de CHIP et 598 761 témoins, les chercheurs ont identifié un variant courant, rs17834140-T, situé sur le chromosome 17q22, qui est le variant de CHIP le plus protecteur identifié à ce jour. Il affaiblit un activateur (enhancer) lié par GATA2 et réduit de manière sélective la protéine de liaison à l'ARN MSI2 dans les cellules souches sanguines. Cela diminue l'auto-renouvellement et la capacité d'adaptation (fitness) des cellules souches, ralentit la croissance des clones au fil du temps et atténue l'avantage conféré par les mutations de *ASXL1*. Les porteurs présentaient également un risque plus faible de hémopathies myéloïdes malignes. Ces résultats suggèrent que l'inhibition de MSI2 ou de ses cibles pourrait constituer une stratégie de prévention des cancers du sang.
