Cancer ResearchComment Deux Enzymes Détournent le Métabolisme du NAD+ pour Favoriser la Résistance au Cancer
Les cellules cancéreuses font preuve d'une remarquable capacité d'adaptation, et une nouvelle revue en explique une raison essentielle : deux enzymes, NAMPT et NNMT, agissent en tandem pour contrôler la façon dont les cellules utilisent le nicotinamide — le précurseur du NAD+. NAMPT maintient des niveaux intracellulaires élevés de NAD+, alimentant la production d'énergie, la réparation de l'ADN et les réponses au stress. NNMT détourne le nicotinamide de la synthèse du NAD+ et l'utilise à la place pour drainer des groupes méthyle, remodelant l'expression génique d'une manière qui rend les tumeurs plus plastiques et plus difficiles à traiter. Les deux enzymes agissent également à l'extérieur de la cellule, influençant le microenvironnement tumoral, le remodelage stromal et l'échappement immunitaire. Ensemble, elles forment un réseau métabolique-épigénétique-immunitaire qui aide les tumeurs à s'adapter aux traitements. La revue propose de cibler simultanément ces deux enzymes comme stratégie contextuelle pour surmonter la résistance au cancer.
