Brain HealthComment le facteur de transcription REST protège les neurones vieillissants contre la dégénérescence
REST (facteur de transcription silencieux RE1) est un régulateur épigénétique majeur qui contrôle l'activation ou la répression des gènes dans les neurones. Initialement connu pour réduire au silence les gènes neuronaux dans les cellules non neuronales, REST s'avère jouer un rôle bien plus large — en façonnant le développement, la maturation et la survie des neurones au cours du vieillissement cérébral. Dans les neurones vieillissants, REST nucléaire contribue à réguler les gènes de réponse au stress qui maintiennent la résilience cellulaire. Lorsque l'activité de REST est perturbée ou mal localisée, les conséquences peuvent être sévères : une fonction REST altérée a été associée à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Huntington. REST interagit également avec des microARN tels que miR-9 et miR-124, avec des signaux métaboliques impliquant le ratio NAD+/NADH, et potentiellement avec des facteurs environnementaux comme l'exercice physique. Cette revue synthétise les données probantes actuelles et identifie les lacunes importantes dans les connaissances que les recherches futures devront combler.