Brain HealthComment le récepteur RAGE favorise la démence parkinsonienne par une inflammation silencieuse
La maladie de Parkinson évolue fréquemment de légers troubles mnésiques vers une démence sévère, mais les liens moléculaires reliant les agrégats protéiques, l'inflammation cérébrale et la défaillance synaptique sont restés mal compris. Cette revue identifie le récepteur des produits finaux de glycation avancée — RAGE — comme un acteur central de ce processus. RAGE se lie à des protéines toxiques telles que l'alpha-synucléine, l'amyloïde bêta et la tau, puis active au moins quatre cascades délétères : une réponse microgliale hyperinflammatoire, une inflammation intracellulaire via un complexe RAGE-RIPK1, le transport actif de l'amyloïde bêta à travers la barrière hémato-encéphalique, et une perturbation directe de la plasticité synaptique avant même la mort neuronale. Fait capital, le RAGE soluble protecteur est appauvri chez les patients atteints de démence, faisant de l'axe RAGE un biomarqueur et une cible thérapeutique prometteurs. Des interventions telles que les peptides de découplage RAGE-RIPK1 et l'augmentation du sRAGE pourraient intercepter le déclin cognitif tôt dans la maladie.
