Brain HealthComment l'immunoprotéasome favorise l'accumulation de tau dans la maladie d'Alzheimer et le vieillissement microglial
La maladie d'Alzheimer implique un trio destructeur : les enchevêtrements de protéines tau, l'altération de l'élimination des déchets cellulaires et l'inflammation chronique du cerveau. Cette revue met en lumière l'immunoprotéasome — une machine spécialisée dans la dégradation des protéines — en tant qu'acteur clé reliant ces trois composantes. La sous-unité β5i/LMP7 de l'immunoprotéasome est activée dans les cellules immunitaires du cerveau appelées microglies et dans les neurones lors d'une inflammation. Dans les microglies, une activation chronique détruit un régulateur antioxydant appelé NRF2, déclenchant une inflammation et une sénescence cellulaire. Dans les neurones, une activité modérée contribue à éliminer la protéine tau endommagée, mais une activité excessive produit des fragments de tau qui se propagent dans le cerveau. La revue examine également la manière dont les bactéries intestinales pourraient activer ce système à distance via l'axe intestin-cerveau. Fait crucial, une suppression partielle — et non totale — de l'activité de l'immunoprotéasome semble la plus prometteuse sur le plan thérapeutique, ce qui fait de LMP7 une cible médicamenteuse calibrée contre la maladie d'Alzheimer.
