Brain HealthComment des agrégats de protéines défectueux alimentent la maladie d'Alzheimer et la SLA — et comment les combattre
De nombreuses protéines présentes dans nos cellules n'ont pas de forme fixe — elles sont intrinsèquement désordonnées — et cette flexibilité leur permet de former des gouttelettes temporaires, semblables à des liquides, appelées condensats biomoléculaires. Ces gouttelettes sont normales et essentielles à la régulation des gènes et aux réponses au stress. Le problème survient lorsque ces gouttelettes liquides se solidifient de manière anormale. Dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la SLA et la démence frontotemporale, des protéines clés — tau, alpha-synucléine, TDP-43 et FUS — subissent précisément cette transition toxique du liquide au solide, formant des agrégats qui endommagent les neurones. Cette revue exhaustive synthétise l'état actuel des connaissances sur la façon dont ces transitions se produisent, sur les signaux cellulaires qui les contrôlent (notamment la phosphorylation et d'autres modifications chimiques), et sur la manière dont les nouveaux outils alimentés par l'IA accélèrent la découverte. Elle introduit en particulier un cadre thérapeutique appelé condensate-modifying drugs, proposant quatre stratégies — dissolvers, inducers, localizers et morphers — pour restaurer pharmacologiquement le comportement normal des protéines dans les neurones malades.
