Longevity & AgingLa réaction des microglies à l'inflammation dépend fortement du moment et du déclencheur
Des chercheurs de l'université de Göteborg ont établi un profil systématique de l'activation des microglies humaines dérivées d'iPSC en réponse au LPS, à l'IFNγ et à leur combinaison, à plusieurs points temporels. En s'appuyant sur la transcriptomique, le profilage des cytokines, l'analyse morphologique et la spectrométrie de masse ciblée, ils ont constaté que le LPS induisait les réponses les plus intenses et les plus étendues — modifiant plus de 7 000 gènes à 24 heures — tandis que l'IFNγ seul produisait des effets modestes mais prolongés. Point crucial : la combinaison des deux stimuli amplifiait et prolongeait les signatures inflammatoires. Ces profils d'activation recoupaient partiellement les signatures de microglies associées aux maladies (DAM) observées dans la neurodégénérescence, notamment des modifications de TREM2, S100A9 et de l'ostéopontine. Ces résultats soulignent que les réponses microgliales dépendent profondément du temps et du stimulus, avec des implications importantes pour la modélisation de la neuroinflammation et l'identification de cibles thérapeutiques dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer.
