Cancer ResearchComment la cartographie des réponses au stress à l'intérieur des tumeurs pourrait transformer le traitement du cancer
Les cellules cancéreuses sont connues pour détourner les voies de stress cellulaire afin de survivre dans des conditions hostiles et de résister aux traitements. L'une des plus critiques d'entre elles est la réponse aux protéines mal repliées (UPR), un système de contrôle qualité qui élimine normalement les protéines endommagées, mais qui devient un outil de survie dans les tumeurs. Cette revue soutient que l'examen de biomarqueurs isolés de l'activité UPR est insuffisant, car les tumeurs sont complexes sur les plans spatial et temporel. Les auteurs proposent à la place de combiner la transcriptomique spatiale haute résolution et la multiomique unicellulaire afin de construire des signatures UPR multigéniques exhaustives. En y intégrant la pathologie computationnelle et la mécanobiologie, ce cadre permettrait de cartographier les états protéostatiques — c'est-à-dire la capacité des différentes régions tumorales à gérer la qualité des protéines — dans de nombreux types de cancers. L'objectif est d'améliorer la stratification des patients et de prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées, même si une validation clinique prospective reste indispensable.