Heart HealthUne voie Ral-CTSA jusque-là méconnue permet au cholestérol alimentaire d'éroder les récepteurs hépatiques du LDL, et son blocage fait baisser le LDL
Un taux de cholestérol élevé est l'un des principaux moteurs des maladies cardiaques, première cause de mortalité dans le monde. Des chercheurs de la faculté de médecine de l'UC San Diego ont mis au jour une voie cachée qui explique pourquoi une alimentation riche en cholestérol affaiblit la capacité du foie à éliminer le LDL, le « mauvais » cholestérol. Chez la souris et dans des cellules humaines, le cholestérol alimentaire a activé une protéine appelée Ral. Ral a déclenché une série d'événements impliquant une enzyme appelée cathepsine A (CTSA), qui a entraîné la perte des récepteurs du LDL, ces points d'ancrage présents à la surface des cellules du foie qui retirent le LDL du sang. Lorsque l'équipe a bloqué la CTSA à l'aide d'un inhibiteur à petite molécule, les récepteurs du LDL sont devenus plus stables et le LDL circulant a nettement diminué chez la souris. Ce médicament expérimental a déjà franchi avec succès un essai préliminaire de sécurité chez l'humain, ce qui pourrait accélérer son développement. Ces travaux, publiés dans Nature, sont précliniques : il ne s'agit donc pas encore d'un traitement utilisable par les patients, mais ils ouvrent une nouvelle piste au-delà des statines et des inhibiteurs de PCSK9.
