Longevity & AgingGPX4 contrôle la ferroptose, et de nouveaux médicaments visent à l'activer ou à la désactiver
La ferroptose est une forme de mort cellulaire régulée, provoquée par la peroxydation lipidique dépendante du fer. La sélénoenzyme GPX4 en est le principal gardien : elle détoxifie les hydroperoxydes de phospholipides. Cette revue décrit la manière dont les cellules contrôlent GPX4 à plusieurs niveaux. Les facteurs de transcription, les modifications épigénétiques et les ARN non codants influencent l'expression du gène *GPX4* et la stabilité de son ARNm. Les modifications post-traductionnelles, notamment l'ubiquitination, la phosphorylation, la palmitoylation, la méthylation, l'hydroxylation et la lactylation, déterminent la vitesse de dégradation de GPX4 et son niveau d'activité. La revue relie GPX4 au cancer, à la neurodégénérescence, à l'insuffisance rénale aiguë et aux infections. Elle résume également les thérapies émergentes : des inducteurs de ferroptose capables de tuer les cellules cancéreuses, et des inhibiteurs de ferroptose susceptibles de protéger les tissus contre les lésions. Seul le résumé était disponible ; les détails concernant les composés spécifiques et la solidité des preuves à l'appui ne sont donc pas abordés ici.
