Heart HealthL'enzyme CTSL déclenche une signalisation aberrante de Notch1 qui accélère le vieillissement artériel et la formation de plaques
Des scientifiques de l'Université de Pittsburgh ont découvert une cascade d'événements moléculaires jusqu'alors inconnue, qui accélère le vieillissement des artères et la formation de plaques. Une enzyme appelée cathepsine L (CTSL) clive directement et active la protéine Notch1 sans le signal cellulaire habituel — libérant un fragment qui migre vers le noyau et active des gènes poussant les cellules des vaisseaux sanguins vers la sénescence, un état d'arrêt permanent de la croissance. Cette sénescence favorise l'athérosclérose. Chez des souris génétiquement modifiées pour développer une maladie artérielle, le blocage de n'importe quelle étape de cette voie — CTSL, Notch1 ou le gène en aval CUX1 — a considérablement réduit la taille des plaques, protégé les fibres élastiques des parois artérielles et diminué l'infiltration de cellules immunitaires inflammatoires. Des échantillons de plaques humaines ont confirmé des niveaux élevés de CTSL et de Notch1 actif. Ces résultats ouvrent une nouvelle fenêtre thérapeutique pour cibler la sénescence cellulaire afin de ralentir ou de prévenir les maladies cardiovasculaires.
