Brain Health

Une stratégie à double récepteur inverse les pertes de mémoire liées à la maladie d'Alzheimer dans des modèles murins

La maladie d'Alzheimer perturbe l'équilibre du cerveau entre excitation et inhibition, notamment en permettant à l'amyloïde bêta (Aβ) de bloquer deux récepteurs clés — les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChRs) de sous-types α7 et α4β2 — présents sur les cellules cérébrales inhibitrices. Ce blocage réduit au silence les interneurones protecteurs et laisse les neurones excitateurs s'emballer. Des chercheurs de l'Université d'État du Colorado ont montré que ces deux sous-types de récepteurs contrôlent chacun une catégorie distincte de cellules inhibitrices hippocampiques : α7 régit les cellules à parvalbumine et α4β2 régit les cellules à somatostatine. Fait crucial, la stimulation d'un seul récepteur s'est révélée insuffisante — seule la co-activation des deux a permis de reverser l'hyperexcitabilité hippocampique, de restaurer les rythmes cérébraux liés à la mémoire, de récupérer la mémoire spatiale et de réduire la pathologie amyloïde dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer. Ces résultats indiquent qu'une thérapie combinée ciblant les nAChRs constitue une approche plus efficace que les médicaments à cible unique contre la maladie d'Alzheimer.