Longevity & AgingLa double origine cachée du lymphome double-atteinte révélée par la découverte du silençage du BCR
Les chercheurs ont étudié l'origine cellulaire et les mécanismes de survie des lymphomes B à haut grade présentant à la fois des réarrangements de *MYC* et de *BCL2* (HGBCL-DH), communément appelés lymphomes « double-hit ». À l'aide de modèles murins, d'échantillons de patients et d'un profilage moléculaire, ils ont découvert que ces tumeurs répriment la signalisation du récepteur des cellules B (BCR) — une voie normalement indispensable à la survie des cellules B — et s'appuient à la place sur des programmes anti-apoptotiques dépendants de *BCL2* et sur une prolifération induite par *MYC*. Point crucial, l'étude établit que ces lymphomes sont issus de cellules B des centres germinatifs ayant perdu l'expression du BCR, ce qui les rend singulièrement dépendants de *BCL2* pour leur survie. Ces travaux mettent en lumière des vulnérabilités thérapeutiques, notamment vis-à-vis des inhibiteurs de *BCL2* tels que le venetoclax, et expliquent pourquoi les médicaments ciblant le BCR en traitement standard sont inefficaces dans ce sous-type de lymphome.
