Longevity & AgingLe dapansutrile, un inhibiteur oral de NLRP3, se montre très prometteur comme anti-inflammatoire à large spectre, de la goutte au vieillissement
Le dapansutrile (OLT1177) est un inhibiteur oral sélectif de l'inflammasome NLRP3. Il se lie au domaine NACHT de NLRP3, bloque l'assemblage de l'inflammasome et l'activation de la caspase-1, et réduit la libération d'IL-1β et d'IL-18. Cette revue narrative rassemble les données précliniques et cliniques précoces dans la goutte, la parodontite, les modèles de maladie d'Alzheimer et de maladie de Parkinson, l'insuffisance cardiaque, l'inflammaging et l'immunothérapie du cancer. Dans une étude de phase 2a sur la goutte, la douleur a diminué de 82 à 89 % au jour 7 et l'IL-6 a baissé. Chez la souris, il a inversé les déficits cognitifs de type Alzheimer et réduit la taille de l'infarctus de 71 %. Il a également prolongé la survie de souris atteintes de progéria lorsqu'il était associé au lonafarnib. Le profil de sécurité semble favorable, sans hépatotoxicité rapportée, contrairement au MCC950. La plupart des données proviennent d'études animales ou de petits essais ; l'efficacité chez l'humain reste donc non démontrée.
