Longevity & AgingLa surcharge en cuivre détourne les microglies, alimentant l'inflammation dans la maladie d'Alzheimer
Une nouvelle étude révèle comment l'accumulation sub-toxique de cuivre aggrave la neuroinflammation liée à la maladie d'Alzheimer. Le cuivre s'accumule dans les mitochondries des cellules microgliales, épuisant le glutathion et générant un stress oxydatif. Cela libère de l'ADN mitochondrial oxydé dans le cytosol, activant l'inflammasome NLRP3 et favorisant la sécrétion d'IL-1β et d'IL-18. Simultanément, le cuivre stimule la biosynthèse du cholestérol et son transport vers les mitochondries, en régulant à la baisse ABCA7 — un récepteur clé pour la phagocytose de l'amyloïde bêta — de sorte que les cellules microgliales ne sont plus en mesure d'éliminer efficacement les plaques toxiques. Le milieu conditionné issu de cellules microgliales surchargées en cuivre provoquait la mort des neurones, mais cette neurotoxicité a été annulée en restaurant le glutathion mitochondrial ou en bloquant l'inflammasome, ce qui permet d'identifier des cibles thérapeutiques prometteuses pour la maladie d'Alzheimer.
