Longevity & AgingUne « équipe de nettoyage » de l'RNA cellulaire protège les cellules souches sanguines des dommages à l'DNA et du risque de lymphome
Les cellules souches sanguines doivent continuer à transcrire des gènes tout en protégeant leur DNA. La transcription produit de nombreuses molécules d'RNA inutiles, qui peuvent former des boucles R (R loops), des structures dans lesquelles l'RNA reste lié à l'DNA et peut provoquer des cassures. Cette étude a examiné le complexe NEXT (nuclear exosome targeting), qui envoie les RNA naissants inutiles vers l'exosome à RNA pour qu'ils y soient dégradés. Lorsque les auteurs ont supprimé ZCCHC8, une sous-unité centrale du complexe NEXT, dans le système hématopoïétique de souris, les cellules souches hématopoïétiques ont perdu leur capacité d'autorenouvellement. Les cellules ont accumulé des boucles R, présenté davantage de lésions de l'DNA et activé des voies de réparation de l'DNA. Les auteurs rapportent également que ZCCHC8 est fréquemment dérégulé dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et que cette dérégulation est associée à un pronostic clinique moins favorable. Ils proposent que le complexe NEXT protège l'intégrité du génome des cellules souches et qu'il pourrait constituer une cible thérapeutique dans le DLBCL. Ces résultats sont précliniques et reposent uniquement sur le résumé de l'article.
