Longevity & AgingUn médicament anticancéreux, le GSK461364, bloque l'inflammation liée à l'inflammasome NLRP3 chez la souris
Les inflammasomes NLRP3 hyperactifs sont à l'origine de nombreuses maladies inflammatoires, mais la plupart des médicaments ciblant NLRP3 se sont enlisés au stade du développement clinique. Des chercheurs ont testé 429 inhibiteurs de kinases dans des macrophages de souris et ont découvert que le GSK461364, un inhibiteur de PLK1 déjà évalué dans des essais en cancérologie, bloquait fortement la libération d'IL-1β dépendante de NLRP3. Il n'a pas affecté les inflammasomes AIM2 ni NLRC4. Chez la souris, il a réduit l'inflammation dans des modèles d'endotoxémie induite par le LPS et de colite induite par le DSS, sans toxicité visible sur 9 jours. Sur le plan mécanistique, PLK1 semble phosphoryler NEK7, probablement au niveau de Ser221 et Ser260, ce qui renforce la liaison NEK7-NLRP3 nécessaire à l'assemblage de l'inflammasome. Le blocage de PLK1 réduit cette phosphorylation ainsi que l'activation de l'inflammasome. Ces travaux sont précliniques, mais ils suggèrent la possibilité de réutiliser les inhibiteurs de PLK1 contre l'inflammation dépendante de NLRP3.
