Brain HealthLe gène *APOE4* déclenche la cicatrisation des vaisseaux sanguins cérébraux — et l'inhibition du TGF-β pourrait l'inverser
Des chercheurs du Mount Sinai ont découvert un mécanisme clé expliquant pourquoi le gène *APOE4* — le facteur de risque génétique le plus puissant de la maladie d'Alzheimer — endommage les vaisseaux sanguins cérébraux. Grâce à une analyse unicellulaire de tissu cérébral humain, ils ont constaté que *APOE4* pousse les péricytes (cellules qui maintiennent l'intégrité des vaisseaux sanguins) à se transformer en myofibroblastes formateurs de cicatrices. Ces cellules dysfonctionnelles sécrètent de la fibronectine, une protéine qui favorise l'accumulation d'amyloïde vasculaire et la fibrose. La signalisation TGF-β hyperactive est le facteur à l'origine de cette transformation cellulaire. Fait crucial, lorsque la TGF-β était inhibée, la couverture en péricytes était restaurée et les niveaux de fibrose vasculaire et d'amyloïde revenaient à ceux observés chez les non-porteurs de *APOE4*. Ces travaux révèlent une voie concrète et modulable pharmacologiquement reliant *APOE4* à la dégénérescence cérébrovasculaire, et ouvrent une nouvelle avenue thérapeutique pour la prévention de la maladie d'Alzheimer.
