Longevity & AgingDes nanoparticules recouvertes d'anticorps guident les thérapies à ARNm au-delà du foie pour atteindre les poumons, les lymphocytes T et d'autres cibles
La plupart des nanoparticules lipidiques (LNP) administrées par voie intraveineuse s'accumulent dans le foie, si bien que cibler d'autres tissus nécessite souvent de fortes doses. Cet article de Nature Protocols, issu de l'University of Pennsylvania, propose un guide détaillé pour concevoir des LNP ciblées (tLNP) en fixant à la surface des particules des anticorps entiers ou des fragments d'anticorps, à l'aide d'un équipement de laboratoire standard. Dans des exemples chez la souris, un anticorps anti-PECAM-1 a multiplié par environ cinq la transfection pulmonaire, et un anticorps anti-EGFR a multiplié par environ 20 la transfection hépatique par rapport à des particules non ciblées. Dans des lymphocytes T humains primaires testés ex vivo, la conjugaison avec un anticorps anti-CD5 a augmenté l'absorption d'un facteur 4,5 et amélioré la transfection de l'ARNm. Selon les auteurs, cette approche est modulaire et fonctionne avec n'importe quelle formulation de LNP ou n'importe quel anticorps. L'objectif est de proposer un protocole reproductible qui permette de réduire les doses et favorise la transposition clinique de thérapies de précision à base d'acides nucléiques.
