L'inhibition du zinc aide les cellules pancréatiques cultivées en laboratoire à survivre à la transplantation

Cette recherche révolutionnaire s'attaque à un obstacle majeur dans le traitement du diabète grâce à des cellules pancréatiques cultivées en laboratoire. Les scientifiques se sont heurtés au problème des organoïdes d'îlots dérivés de cellules souches (SC-islets) qui échouent après la transplantation en raison d'une privation d'oxygène et d'une mauvaise formation des vaisseaux sanguins.

L'étude a révélé qu'une accumulation excessive de zinc dans ces cellules bêta pancréatiques artificielles déclenche un stress oxydatif délétère, qui inhibe un capteur clé de l'énergie cellulaire appelé AMPK. Cela entraîne un mauvais fonctionnement cellulaire et une production réduite de VEGFA, une protéine essentielle à la croissance des vaisseaux sanguins.

En bloquant chimiquement le transport du zinc dans les cellules, les chercheurs ont activé AMPK, amélioré la maturation cellulaire et renforcé la résistance aux conditions de faible teneur en oxygène. Fait crucial, ce traitement a stimulé la production de VEGFA par une nouvelle voie indépendante de la réponse habituelle à l'hypoxie, favorisant ainsi une meilleure intégration vasculaire.

Dans des modèles animaux diabétiques, les SC-islets à transport de zinc bloqué ont présenté des taux de survie nettement améliorés, une formation plus rapide des vaisseaux sanguins autour des cellules transplantées et un meilleur contrôle de la glycémie par rapport aux cellules non traitées.

Cette stratégie de pré-adaptation pourrait transformer les approches de médecine régénérative dans le traitement du diabète. Plutôt que d'attendre que les cellules transplantées s'adaptent à leur nouvel environnement, les scientifiques peuvent désormais les préparer au préalable à faire face aux conditions hostiles qu'elles rencontreront. Ces résultats pourraient également s'appliquer à d'autres scénarios de transplantation d'organes où la privation d'oxygène menace la survie du greffon.