Votre goût pour le sucre a une signature génétique liée au risque cardiovasculaire

Comprendre pourquoi certaines personnes consomment plus de sucre que d'autres — et si cette tendance génétique nuit au cœur — est une question longtemps restée ouverte en génomique nutritionnelle. Les études observationnelles antérieures établissant un lien entre le sucre et les maladies cardiovasculaires ont produit des résultats contradictoires, en partie parce que les données alimentaires autodéclarées sont peu fiables. L'utilisation de marqueurs génétiques comme substituts plus objectifs de la consommation habituelle de sucre permet de contourner une partie de ce biais.

Cette étude a réalisé une étude d'association pangénomique (GWAS) à partir de données issues de deux grandes cohortes : la Malmö Diet and Cancer Study (n = 25 660) et la UK Biobank (n = 141 437). Les chercheurs ont examiné les sucres libres (sucres ajoutés ainsi que ceux contenus dans les jus de fruits et le miel) et les sucres à saveur sucrée (saccharose et monosaccharides), puis ont appliqué des analyses de corrélation génétique pour relier les variants associés au sucre aux maladies cardiovasculaires, à partir de jeux de données de population indépendants.

Les résultats les plus robustes se concentrent sur deux régions génomiques. Les variants proches du gène FGF21 — codant le facteur de croissance des fibroblastes 21, une hormone métabolique connue pour réguler la préférence en macronutriments — étaient significativement associés à la consommation de sucres à saveur sucrée, et ce après ajustement pour l'IMC. Les variants du gène FTO étaient également associés à la consommation de sucres libres, mais cette association disparaissait après ajustement pour l'IMC, ce qui suggère que l'influence de FTO sur la consommation de sucre pourrait être médiée par des voies liées au poids corporel.

Les corrélations génétiques ont révélé qu'une consommation de sucre génétiquement prédite plus élevée était associée à un taux de HDL cholestérol plus faible, à des triglycérides plus élevés, ainsi qu'à des risques accrus d'insuffisance cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ischémique et de fibrillation auriculaire. Ces associations ont été observées pour les deux sous-groupes de sucres — libres et à saveur sucrée —, renforçant la plausibilité biologique d'un axe sucre-cardiovasculaire.

D'importantes réserves s'imposent. Les corrélations génétiques ne confirment pas la causalité, et les tailles d'effet sont modestes. Les méthodes d'évaluation des régimes alimentaires différaient entre les cohortes, et les populations étudiées étaient majoritairement européennes, ce qui limite la généralisabilité des résultats. Néanmoins, l'identification de FGF21 comme régulateur génétique de la préférence pour le sucre indépendant de l'IMC ouvre une voie de recherche thérapeutique et préventive prometteuse.