Quels biomarqueurs du vieillissement prédisent le mieux la mortalité prématurée ? Une étude de 16 ans apporte des réponses

Les biomarqueurs du vieillissement promettent de nous révéler l'âge réel de notre corps — et d'indiquer si nous nous dirigeons vers une mort prématurée. Mais des dizaines d'outils concurrents existent désormais, des horloges de méthylation de l'ADN aux panels de protéines spécifiques aux organes, et aucune comparaison systématique n'a établi lesquels sont les plus utiles pour prédire la mortalité.

Cette étude a utilisé la cohorte Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936), une cohorte écossaise bien caractérisée d'adultes âgés nés en 1936, en suivant 861 participants sur 16 ans, période durant laquelle 444 sont décédés. Des modèles de régression de Cox ont permis d'évaluer les performances des horloges protéomiques d'organes — dérivées de la protéomique plasmatique et conçues pour estimer l'âge biologique de 11 organes spécifiques — par rapport à un large panel multimodal de biomarqueurs du vieillissement établis, incluant l'horloge épigénétique GrimAge2, la longueur des télomères, la force de préhension, la vitesse de marche, la fonction respiratoire, les volumes cérébraux en IRM et les scores aux tests cognitifs.

Parmi les horloges protéomiques d'organes, le vieillissement accéléré du foie, du système immunitaire et du cœur a montré les associations les plus fortes avec la mortalité, avec des rapports de risque par écart-type de 1,43, 1,42 et 1,38, respectivement. Pourtant, GrimAge2, le volume cérébral total, le volume de matière grise, la fonction respiratoire et les performances cognitives ont obtenu des résultats équivalents ou supérieurs, avec des rapports de risque atteignant 1,44 à 1,62 par écart-type. Cela suggère que les biomarqueurs établis restent très compétitifs et ne devraient pas être supplantés prématurément par les horloges d'organes.

Dans une analyse de survie distincte portant sur l'ensemble du protéome, englobant 9 703 cibles protéiques plasmatiques, 368 protéines étaient significativement associées à la mortalité. GDF15, WFDC2 et TIMP1 se sont révélées être les meilleurs prédicteurs individuels, reflétant toutes des voies inflammatoires et de remodelage tissulaire. Les protéines protectrices étaient enrichies en rôles liés à la réparation de l'ADN et au maintien cellulaire.

Ces résultats soulignent qu'aucune classe unique de biomarqueurs ne domine. La santé cérébrale, la fonction pulmonaire, l'âge épigénétique et les protéines liées à l'immunité capturent chacune une biologie distincte pertinente pour la mortalité, faisant de l'évaluation multimodale l'approche la plus robuste pour prédire les résultats en matière de longévité.