Le pétrélintide, un médicament hebdomadaire ciblant l'amyline, réduit le poids jusqu'à 9,2 % dans le diabète de type 2
Dans un essai de phase 2 mené auprès de 220 adultes atteints d'obésité et de diabète de type 2, le pétrélintide a réduit le poids corporel jusqu'à 9,2 % et abaissé l'HbA1c, avec peu d'abandons liés à des troubles gastro-intestinaux.
Résumé
Le pétrelintide, un médicament injectable à administration hebdomadaire de Zealand Pharma, a aidé des adultes atteints d'obésité et de diabète de type 2 à perdre jusqu'à 9,2 % de leur poids corporel en 28 semaines dans un essai de phase 2. Ce médicament imite l'amyline, une hormone libérée par le pancréas en même temps que l'insuline et qui contribue à signaler la satiété, plutôt que de cibler le GLP-1 comme les médicaments contre l'obésité les plus répandus. Les 220 participants, tous sous metformine, suivaient également un régime hypocalorique. Les participants du groupe placebo ont perdu 2,0 %. L'HbA1c, un marqueur de la glycémie moyenne, a diminué jusqu'à 0,65 % sous traitement et a augmenté de 0,23 % sous placebo. Seuls 1,9 % des participants ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables gastriques, contre 1,7 % sous placebo. Il s'agit de résultats préliminaires issus d'un communiqué de presse de l'entreprise : les données complètes doivent donc encore faire l'objet d'un examen indépendant. Un programme de phase 3 portant sur environ 7 000 personnes est désormais en cours.
Résumé détaillé
L'excès de poids et le diabète de type 2 vont souvent de pair, et tous deux augmentent le risque de maladie cardiaque, de problèmes rénaux et d'autres affections qui réduisent le nombre d'années en bonne santé. Des traitements qui améliorent les deux à la fois, et que les patients peuvent tolérer à long terme, constituent un objectif majeur pour une médecine axée sur la longévité. Un nouveau résultat de phase 2 de Zealand Pharma ajoute une classe de médicaments différente à cet effort.
L'essai ZUPREME-2 a inclus 220 adultes aux États-Unis en surpoids ou obèses et atteints de diabète de type 2. Les participants avaient en moyenne un IMC de 36,3 et un taux d'HbA1c de 8,0 %, et tous prenaient de la metformine, certains associée à un inhibiteur du SGLT2. Ils ont reçu des injections hebdomadaires de pétrélintide à l'une de trois doses, ou un placebo, pendant 28 semaines, avec un régime hypocalorique et des encouragements à être plus actifs. La perte de poids allait de 7,4 % à 9,2 % selon les groupes de dose, contre 2,0 % sous placebo. L'HbA1c a diminué jusqu'à 0,65 % sous le médicament et a augmenté de 0,23 % sous placebo ; après ajustement pour le placebo, l'entreprise rapporte des réductions de 0,61 % à 0,88 %.
Le pétrélintide est une version à action prolongée de l'amyline humaine, une hormone libérée par le pancréas en même temps que l'insuline lors des repas. L'entreprise affirme que la signalisation de l'amyline peut restaurer la sensibilité à la leptine, aidant à ressentir plus tôt la satiété. La tolérance s'est révélée remarquable : 1,9 % des participants ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables digestifs, contre 1,7 % sous placebo, et la plupart des effets indésirables étaient légers et survenus pendant l'augmentation progressive des doses. Aucun signal de sécurité inattendu n'est apparu.
Zealand et Roche ont lancé un programme de phase 3a comprenant trois essais couvrant des personnes sans diabète, des personnes atteintes de diabète de type 2 et des personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée, pour un total d'environ 7 000 participants. Une étude de phase 2 sur l'association avec le médicament double agoniste GLP-1/GIP de Roche est prévue.
Les réserves comptent. Il s'agit de résultats préliminaires issus d'un communiqué de presse, le chiffre phare de 9,2 % repose sur l'estimand d'efficacité, qui suppose une adhésion totale au traitement, et 28 semaines ne disent rien des résultats à long terme. La présentation des données complètes lors d'un congrès scientifique et la publication dans une revue à comité de lecture permettront une évaluation rigoureuse.
Principales conclusions
- Petrelintide produced 7.4%–9.2% weight loss over 28 weeks versus 2.0% on placebo in adults with obesity and type 2 diabetes.
- HbA1c fell by up to 0.65% on the drug and rose 0.23% on placebo; placebo-adjusted reductions were 0.61%–0.88%.
- Only 1.9% quit due to stomach side effects, close to the 1.7% seen on placebo.
- The drug targets amylin, a fullness hormone pathway distinct from GLP-1 medications.
- A Phase 3a program of about 7,000 participants, including people with cardiovascular disease, has begun.
Méthodologie
Il s'agit d'un article d'actualité sur les résultats préliminaires (topline) issus d'un communiqué de presse d'une entreprise, concernant un essai de phase 2 de 28 semaines, contrôlé par placebo, portant sur 220 adultes. Longevity.Technology est un média spécialisé qui relaie des données fournies par le promoteur, et l'article indique lui-même que les résultats complets n'ont pas encore été évalués par des pairs. Le chiffre mis en avant dans le titre repose sur l'estimand d'efficacité, qui suppose une observance totale.
Limites de l'étude
Les résultats sont préliminaires (« topline »), rapportés par l'entreprise et n'ont pas encore été évalués par des pairs. La durée de 28 semaines, le chiffre principal fondé sur l'estimand d'efficacité et l'absence de comparaison directe avec les médicaments de type GLP-1 limitent les conclusions concernant la durabilité, la sécurité et les performances relatives. Il conviendra de vérifier les données complètes, les résultats selon l'estimand de la stratégie thérapeutique (« treatment regimen ») et les détails relatifs aux arrêts de traitement lors de leur publication.
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