Les peptides de noix inversent le déclin mnésique lié à l'âge en remodelant l'axe intestin-cerveau

Le déclin cognitif lié au vieillissement est de plus en plus compris comme un problème systémique impliquant une dysbiose intestinale, une inflammation chronique et une neuroinflammation — tous reliés par l'axe intestin-cerveau. L'identification de composés d'origine alimentaire, sûrs et ciblant ces voies pathologiques croisées, constitue un axe majeur de la recherche en longévité. Cette étude présente une forme recombinante d'un peptide de noix précédemment identifié comme potentiel thérapeutique multi-cible.

Les chercheurs ont exprimé et purifié le rWDP — une version recombinante du peptide dérivé de la noix EVSGPGYSPN — à partir d'un système <em>E. coli</em>, puis l'ont administré à des souris chez lesquelles un vieillissement accéléré avait été induit par injection chronique de d-galactose. La fonction cognitive a été évaluée à l'aide du labyrinthe aquatique de Morris, un test de référence pour l'apprentissage spatial et la mémoire.

Le traitement par rWDP a produit des améliorations significatives de la mémoire, accompagnées de plusieurs modifications biologiques favorables. La composition du microbiote intestinal a évolué positivement, notamment avec une augmentation de <em>Akkermansia muciniphila</em> — une bactérie fortement associée à la santé métabolique et intestinale. L'intégrité de la muqueuse colique s'est améliorée, et les marqueurs inflammatoires systémiques, dont l'IFN-γ et le VCAM-1, ont diminué. Dans le cerveau, l'activation microgliale a été réduite et les neurones hippocampiques mieux préservés. La baisse de l'expression de p21 dans l'hippocampe et le cortex suggère une réduction de la sénescence cellulaire. Des expériences in vitro ont confirmé que le rWDP supprimait l'expression du monoxyde d'azote et des gènes pro-inflammatoires induite par le LPS dans les cellules microgliales.

Les données métabolomiques ont mis en évidence une restauration de l'homéostasie des neurotransmetteurs, avec des taux plus élevés d'acide 5-hydroxyindoleacétique (un métabolite de la sérotonine), de kynurénine et de glutathion — suggérant à la fois des effets antioxydants et neuromodulateurs.

Bien que ces résultats soient prometteurs, il s'agit d'une étude préclinique sur souris utilisant un modèle de vieillissement accéléré. La biodisponibilité, la posologie et la sécurité chez l'homme nécessitent des investigations complémentaires avant toute application clinique.