Les protéines urinaires révèlent des signaux cachés de lésions cérébrales chez les nouveau-nés prématurés

La lésion cérébrale du prématuré — en particulier l'hémorragie intraventriculaire (HIV) et la lésion de la substance blanche périventriculaire (LSBP) — touche une proportion significative de grands prématurés (GP, nés avant 32 semaines), contribuant à des déficits neurologiques permanents. Malgré les progrès des soins intensifs néonatals, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'apparition et la progression des lésions restent mal compris. Cette étude visait à caractériser le protéome urinaire des GP comme fenêtre non invasive sur ces mécanismes.

Cette étude prospective monocentrique a recruté 40 GP admis dans un service de réanimation néonatale polonais entre 2021 et 2023. Les lésions cérébrales ont été classées à l'âge équivalent au terme (AET) par IRM scorée selon l'échelle de Kidokoro d'anomalie cérébrale globale (GBAS). Vingt-neuf nourrissons présentaient des scores GBAS normaux (groupe sans lésion) et 11 présentaient une lésion modérée à sévère. Les urines ont été collectées aux jours de vie 1, 2, 3, 4, 6, 8, 28 et à l'AET. Les protéines ont été isolées par précipitation à l'acétone, digérées selon le protocole FASP, puis analysées par SWATH-MS sur une plateforme TripleTOF 6600+. L'abondance différentielle a été évaluée par des tests t avec correction pour tests multiples de Storey, et l'enrichissement fonctionnel a été réalisé via ClueGO dans Cytoscape.

Parmi les 56 protéines significativement exprimées de façon différentielle, la constatation la plus remarquable était la réduction constante de trois protéoglycanes de la matrice extracellulaire — neurocan (NCAN), aggrecan (ACAN) et brevican (BCAN) — chez les nourrissons présentant des lésions. Ces protéoglycanes sont des composants établis des filets périneuronaux et sont connus pour favoriser la neuroprotection, la stabilisation des circuits neuronaux et l'intégrité de la substance blanche dans le cerveau en développement. Leur déplétion dans les urines des nourrissons lésés pourrait refléter une dégradation ou une synthèse altérée dans le tissu neural endommagé. À l'inverse, les protéines de liaison des acides gras (FABP1, FABP3, FABP4, FABP7) ont présenté une trajectoire temporelle divergente : en déclin chez les nourrissons non lésés au cours de la période d'étude, mais augmentant progressivement chez ceux présentant des lésions cérébrales. Les FABP ont été impliquées dans la signalisation inflammatoire, la peroxydation lipidique et les dommages membranaires neuronaux, suggérant qu'elles pourraient contribuer activement à la propagation des lésions plutôt que de servir simplement de marqueurs passifs.

Les données démographiques cliniques des deux groupes étaient globalement comparables en termes d'âge gestationnel et de poids de naissance, bien que la cohorte lésée ait présenté des scores d'Apgar significativement plus bas, des taux plus élevés d'HIV sévère, de sepsis précoce et tardif, de dysplasie bronchopulmonaire, de leucomalacie périventriculaire, ainsi qu'une durée plus longue de ventilation mécanique et de nutrition parentérale — compatible avec une population plus gravement atteinte. Aucun groupe n'a présenté d'insuffisance rénale aiguë ou chronique, ce qui étaye l'interprétation selon laquelle les modifications des protéines urinaires reflètent une pathologie du système nerveux central et systémique plutôt qu'une maladie rénale.

Ces résultats établissent la protéomique urinaire comme une approche faisable et non invasive pour surveiller les lésions cérébrales du prématuré et ouvrent des perspectives de ciblage thérapeutique — en particulier les interventions visant à préserver la neuroprotection médiée par les protéoglycanes ou à atténuer les cascades inflammatoires induites par les FABP.