La recherche britannique de biomarqueurs dans les MICI vise à décoder qui répond à quel traitement biologique

La maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) — regroupant la maladie de Crohn (MC) et la rectocolite hémorragique (RCH) — touche des millions de personnes dans le monde et représente un fardeau personnel et économique considérable. Au Royaume-Uni, le coût direct annuel moyen d'une rechute sévère de MICI dépasse 10 500 £ par patient, et environ un tiers des patients atteints de MC nécessitent une intervention chirurgicale au cours de la première décennie suivant le diagnostic. Malgré un arsenal croissant de biologiques et de petites molécules, environ 40 % des patients ne répondent pas initialement aux antagonistes du TNFα, et jusqu'à 46 % des répondeurs initiaux perdent leur efficacité au fil du temps. Déterminer qui répondra à quel traitement — et pourquoi — reste l'un des défis les plus urgents dans ce domaine.

L'étude NAZA est une étude de cohorte prospective multicentrique menée par l'Université de Nottingham et cofinancée par AstraZeneca, avec un recrutement réalisé dans 10 sites de NHS Trust au Royaume-Uni. La cohorte de 240 participants comprend 120 patients atteints de MC, 80 patients atteints de RCH et 40 témoins non-MICI soumis à une coloscopie. Les participants atteints de MICI doivent présenter une maladie active modérée à sévère confirmée objectivement (par endoscopie, marqueurs inflammatoires ou imagerie) et doivent être en cours d'initiation ou de changement vers un biologique avec un nouveau mécanisme d'action. Les thérapies éligibles comprennent les agents anti-TNFα et le védolizumab pour la RCH, ainsi que les agents anti-TNFα, l'ustékinumab ou l'upadacitinib pour la MC.

Les prélèvements sont effectués à trois moments : à la ligne de base (avant le traitement), au mois 3 et au mois 12. À chaque visite, les participants fournissent des échantillons de sang et de selles. Des biopsies intestinales provenant de tissus enflammés et non enflammés sont collectées par voie endoscopique à la ligne de base et, en option, au mois 12. L'objectif principal est le séquençage de l'ARN en masse et en cellule unique des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et des cellules épithéliales intestinales, permettant une dissection simultanée des phénotypes immunitaires périphériques et de la biologie muqueuse locale. Les objectifs secondaires comprennent l'immunophénotypage approfondi des PBMC, et l'objectif tertiaire vise à identifier des biomarqueurs non invasifs sanguins ou fécaux reflétant les mécanismes sous-jacents de la maladie muqueuse.

L'approche multi-omique de l'étude — combinant la transcriptomique, la protéomique, le profilage du microbiote intestinal et la génétique — est conçue pour stratifier les résultats selon le statut de répondeur au traitement, révélant quelles voies biologiques sont associées à la réponse ou à la non-réponse à chaque classe thérapeutique. Cette approche pourrait à terme permettre la stratification des patients selon leur endotype moléculaire plutôt que sur la seule base du phénotype clinique, un objectif identifié comme priorité absolue par le partenariat britannique James Lind Alliance IBD de définition des priorités.

Pour les lecteurs intéressés par la longévité, les MICI sont de plus en plus reconnues comme des maladies inflammatoires chroniques aux conséquences systémiques, notamment un vieillissement biologique accéléré, un risque cardiovasculaire élevé et une dysbiose du microbiote intestinal — autant de domaines centraux dans la science de la longévité. Un traitement de précision permettant d'obtenir une rémission muqueuse durable pourrait atténuer ces effets à long terme. Les résultats de l'étude seront publiés dans des revues à comité de lecture et présentés lors de conférences internationales. Le recrutement a débuté en décembre 2022 et est en cours.